اكتشاف دواء جديد يعكس أعراض التوحد بجرعة واحدة فقط

درس باحثون من كلية طب جامعة ستانفورد نماذج الفئران المصابة باضطراب طيف التوحد (ASD)، الذي شهد ارتفاعًا تدريجيًا منذ أوائل القرن الحادي والعشرين.

##

دواء أوليكساكالتاميد

حدد فريق الباحثين منطقة النواة المهادية الشبكية، وهي جزء من بنية المهاد في الدماغ المسؤولة عن معالجة المعلومات الحسية. أدى إعطاء الفئران دواء Z944، المعروف أيضًا باسم أوليكساكالتاميد، إلى تثبيط هذه المنطقة من الدماغ، مما أوقف أعراض التوحد. يُدرس دواء Z944 كعلاج محتمل لاضطراب الصرع.

##

جرعة واحدة فقط

اكتشف الباحثون أن إعطاء الفئران الدواء مرة واحدة فقط يعكس العلامات المرتبطة بالتوحد، بما يشمل زيادة الحساسية للضوء والصوت والتحفيز، والسلوكيات المتكررة، والمشاكل الاجتماعية، وزيادة خطر الإصابة بالنوبات.

تشير النتائج إلى أن العمليات الدماغية التي تتحكم في كل من الصرع والتوحد قد تتداخل، مما يفسر سبب كون المصابين بالتوحد أكثر عرضة للإصابة بالنوبات. يُعتقد أن المصابين بالتوحد أكثر عرضة للإصابة بالصرع بما يصل إلى 30 مرة من عامة السكان، مما يمكن أن يؤدي إلى تدهور الوظائف الإدراكية بمرور الوقت ويسبب تراجعًا في مهارات الكلام والتواصل الاجتماعي.

##

المبيدات الحشرية

أطلق وزير الصحة الأميركي مؤخرًا سلسلة من الدراسات لتحديد السبب وراء زيادة الإصابات بالتوحد والصرع، مشيرًا إلى أن المبيدات الحشرية والأطعمة فائقة المعالجة والمعادن السامة قد تكون مسؤولة عن ذلك. يُشخَّص حوالي 3 ملايين أميركي بالصرع، الذي يُسبب نوبات متكررة غير مبررة بسبب نشاط كهربائي غير طبيعي في الدماغ.

##

تعديلات جينية

في الدراسة الجديدة، خضعت فئران المختبر لفحوصات تخطيط كهربية الدماغ، التي تقيس النشاط الكهربائي في الدماغ، واختبارات سلوكية. تم تعديل هذه الفئران وراثيًا بطفرات في جين CNTNAP2، الذي يرتبط ارتباطًا وثيقًا بالتوحد.

##

قنوات داخل الخلايا العصبية

أظهرت الفئران التي تحمل هذه الطفرات فرط نشاط الخلايا العصبية في نواة المهاد الشبكية، ويُعتقد أن ذلك ناتج عن تيارات قوية في قنوات الكالسيوم من النوع T داخل الخلايا العصبية. يتابع دواء Z944 هذه التيارات عن طريق كونه مضادًا لقنوات الكالسيوم من النوع T.

##

تحسن سلوكي ونشاط أقل

أظهرت الفئران ذات الطفرات الجينية اهتمامًا أقل بالتفاعلات الاجتماعية واهتمامًا متكررًا بالتنظيف، بالإضافة إلى فرط النشاط. ومع ذلك، شهدت الفئران التي أُعطيت Z944 مرة واحدة انخفاضًا في السلوكيات المتكررة والعزلة الاجتماعية، كما كانت أقل نشاطًا.

##

النواة المهادية الشبكية

أوقف تناول Z944 النشاط في النواة المهادية الشبكية، مما أدى إلى تحسين السلوكيات المرتبطة بالتوحد.

##

تجارب على البشر

يشير الباحثون إلى إمكانية استخدام Z944 لعلاج كل من التوحد والصرع، على الرغم من أن الدواء غير متاح للاستخدام العام حتى الآن ولا يزال قيد التجارب السريرية لعلاج الصرع. من غير الواضح كيف ستُطبق هذه النتائج على البشر.